Dopo messapi e romani tra il sesto e l'undicesimo secolo Otranto divenne un centro bizantino molto fiorente. Nel periodo Normanno raggiunse un grande splendore e in seguito si succedettero gli Svevi, gli Angioini e gli Aragonesi.
Fu Alfonso d'Aragona che liberò la cittadina dall'assedio dei Turchi nel 1480 e nella Cattedrale dell'Annunziata o del Crismatico, aperta al culto nel 1088, riposano le reliquie dei Martiri idruntini.
Al suo interno l'imponente mosaico millenario di Pantaleone raffigura l'immagine dell'albero della vita.
Il Castello fu edificato dopo il terribbile eccidio del 1480.
Nel cuore della città vecchia è situata la chiesetta di San Pietro considerata tra i più importanti monumenti bizantini ed edificata tra il quarto e il decimo secolo.